ЦЕФАМЕД

CEFAMED

 

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

Цефамед, Cefamed

 

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

Цефтриаксон, Ceftriaxone

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Описание: кристаллический порошок белого или желтоватого цвета, слегка гигроскопичен.

 

СОСТАВ

Цефамед 0,5 г

1 флакон содержит

Активное вещество: цефтриаксон (в форме цефтриаксона натрия) 0,5 г.

 

Растворитель (для формы выпуска в комплекте с растворителем):  

1% раствор лидокаина гидрохлорида 2 мл.

 

Цефамед 1,0 г

1 флакон содержит

Активное вещество: цефтриаксон (в форме цефтриаксона натрия) 1,0 г.

 

Растворитель (для формы выпуска в комплекте с растворителем):  

1% раствор лидокаина гидрохлорида 3,5 мл.

 

КОД ПРЕПАРАТА ПО АТХ J01DD04

 

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Антибактериальные препараты системного действия, цефалоспорины третьего поколения.

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФАРМАКОДИНАМИКА

Цефамед представляет собой антибиотик широкого спектра действия цефалоспоринового ряда третьего поколения. Оказывает бактерицидное действие за счет угнетения синтеза клеточной мембраны бактерий. Активен в отношении большинства грамотрицательных, многих грамположительных возбудителей и некоторых анаэробов. Устойчив к действию бета-лактамаз, продуцируемых бактериями.

Чувствительные к препарату аэробные грамотрицательные бактерии: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы устойчивы), E.coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в том числе Kl. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы устойчивы), Salmonella spp. (в том числе S. typhi), Serratia spp. (в том числе S. marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в том числе V. cholerae), Yersinia spp. (в том числе Y. enterocolitica).

Многие штаммы вышеперечисленных микроорганизмов, которые в присутствии других антибиотиков, например, пенициллинов, цефалоспоринов первого и второго поколений и аминогликозидов, устойчиво размножаются, чувствительны к Цефамеду. По клиническим данным, при первичном и вторичном сифилисе отмечается хорошая эффективность препарата.

Аэробные грамположительные бактерии, чувствительные к Цефамеду: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus bovis, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

Staphylococcus spp., устойчивый к метициллину, резистентен и к цефалоспоринам, в том числе и к Цефамеду. Большинство штаммов Enterococcus spp. (например, Streptococcus faecalis) также устойчивы к препарату.

Анаэробные возбудители, чувствительные к Цефамеду: Bacteroides spp., Clostridium spp. (кроме Cl. difficile), Fusobacterium spp. (кроме F. mortiferum и F. varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Некоторые штаммы Bacteroides spp. (например, В. fragilis), вырабатывающие бета-лактамазу, устойчивы к Цефамеду.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Абсорбция

Внутримышечное введение

После внутримышечного введения средний уровень максимальной концентрации цефтриаксона в плазме приблизительно в два раза меньше, чем наблюдаемый после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме после внутримышечного введения однократной дозы 1 г составляет приблизительно 81 мг/л и достигается через 2-3 часа после введения.

Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» после внутримышечного введения эквивалентна площади под кривой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение

После внутривенной болюсной инъекции цефтриаксона 500 мг и 1 г средний уровень концентрации цефтриаксона в плазме составил приблизительно 120 мг/л и 200 мг/л соответственно. После внутривенной инфузии цефтриаксона 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксона в плазме составил приблизительно 80 мг/л, 150 мг/л и 250 мг/л соответственно.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные ингибирующие концентрации (МИК) большинства соответствующих патогенов, обнаруживаются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути/печень, миндалевидную железу, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, а также в спинномозговой, плевральной, простатической и синовиальной жидкостях. При повторном введении наблюдается повышение средней пиковой концентрации в плазме (C_max) на 8-15%, стабильное состояние достигается в большинстве случаев в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в особые ткани

Цефтриаксон проникает в мозговую оболочку. Проникновение достигает максимальной степени в случае воспаления мозговой оболочки. Сообщается, что средние пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляют вплоть до 25% уровня в плазме в сравнении с 2% от уровня в плазме у пациентов с невоспаленной мозговой оболочкой. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются приблизительно через 4-6 часов после внутривенного введения. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком в низких концентрациях.

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 95% при концентрациях в плазме ниже 100 мг/л. Связывание имеет степень насыщения, и доля связанного цефтриаксона снижается при возрастании концентрации (вплоть до 85% при концентрации в плазме 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не метаболизируется системно, но он превращается в неактивные метаболиты с помощью микрофлоры пищеварительного тракта.

Выведение

Плазменный клиренс общего цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс составляет 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, в первую очередь, посредством клубочковой фильтрации, в то время как 40-50% выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксона у взрослых составляет приблизительно 8 часов.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

У пациентов с дисфункцией почек или печени фармакокинетика цефтриаксона только минимально изменяется с небольшим увеличение периода полувыведения (менее чем в два раза), даже у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.

Относительно небольшое увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным повышением непочечного клиренса вследствие снижения связывания с белками и соответствующего повышения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается вследствие компенсаторного повышения почечного клиренса. Это также связано с повышением свободной фракции цефтриаксона в плазме, что играет роль в наблюдаемом парадоксальном увеличении клиренса общего лекарственного средства, с повышением объема распределения с одновременным повышением общего клиренса.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов в возрасте старше 75 лет средний период полувыведения обычно в два или три раза выше, чем у взрослых пациентов молодого возраста.

Дети

Период полувыведения цефтриаксона более длительный у новорожденных. С рождения до 14 дней жизни уровень свободного цефтриаксона может быть повышен за счет таких факторов, как пониженная клубочковая фильтрация и измененное связывание с протеинами. В детском возрасте период полувыведения короче, чем у новорожденных или взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона нелинейна, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, являются дозозависивыми, основываясь на концентрации общего лекарственного средства, повышаясь менее, чем пропорционально, с увеличением дозы. Нелинейность связана с насыщением связывания с белками плазмы и, таким образом, наблюдается в отношении общего цефтриаксона в плазме, но не в отношении свободного (несвязанного) цефтриаксона.

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики

Как и в отношении других бета-лактамов, фармакокинетический – фармакодинамический показатель, демонстрирующий наилучшую корреляцию для эффективности in vivo, представляет собой процентное соотношение интервала дозировки, когда несвязанная концентрация остается выше МИК цефтриаксона в отношении индивидуальных целевых видов микроорганизмов (то есть %Т > МИК).

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Цефамед показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных (с рождения):

- бактериальный менингит;

- внебольничная пневмония;

- госпитальная пневмония;

- острый средний отит;

- внутрибрюшные инфекции;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

- инфекции костей и суставов;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- гонорея;

- сифилис;

- бактериальный эндокардит.

Цефамед может применяться:

- для лечения обострений хронической обструктивной болезни легких у взрослых;

- для лечения диссеминированного Лайм-боррелиоза (раннего (стадия II) и позднего (стадия III)) у взрослых и детей, включая новорожденных с 15-дневного возраста;

- для предоперационной профилактики инфекций в месте проведения операции;

- для лечения пациентов с нейтропенией при лихорадке с подозрением на бактериальную инфекцию;

- для лечения пациентов с бактериемией, вызванной или подозреваемой как вызванная какой-либо из указанных выше инфекций.

Цефамед следует применять параллельно с другими антибактериальными средствами, если предполагается, что возможный спектр патогенов не входит в спектр действия препарата.

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Цефамед вводят внутримышечно и внутривенно струйно или капельно.

Внутримышечное применение

Цефамед может применяться в виде глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечные инъекции могут вводиться в крупную мышцу в объеме не более 1 г в одно место.

Так как в качестве растворителя используется лидокаин, полученный раствор нельзя вводить внутривенно.

Внутривенное введение

Цефамед может применяться в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (предпочтительный способ) или медленной внутривенной инъекции продолжительностью 5 минут. Прерывистую внутривенную инъекцию следует вводить в течение 5 минут, предпочтительно в крупные вены. Внутривенные дозы в 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет должны вводится путем инфузии. У новорожденных внутривенные дозы должны вводиться в течение 60 минут для снижения потенциального риска развития билирубиновой энцефалопатии. При невозможности или неприемлемости внутривенного введения следует рассмотреть возможность внутримышечного способа применения. Дозы выше 2 г вводятся внутривенным способом.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней) при необходимости введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования осадка цефтриаксона кальция в легких и почках.

Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальций содержащие препараты (раствор Рингера, раствор Хартмана).

Также возникновение осадка кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций.

Для предоперационной профилактики хирургических инфекций цефтриаксон следует применять за 30-90 минут до начала операции.

 

Правила приготовления препарата

Для внутримышечного введения:

500 мг Цефамеда растворяют в 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида,

1 г Цефамеда растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида.

Для внутривенного введения:

500 мг Цефамеда растворяют в 5 мл воды для инъекций,

1 г Цефамеда растворяют в 10 мл воды для инъекций.

Рекомендуется использовать свежеприготовленный раствор для инъекций Цефамед 0,5 г или 1,0 г препарата. Однако приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при хранении при температуре 2°С - 8°С или в течение 6 часов при хранении при температуре 15°С - 25°С.

 

Доза зависит от степени тяжести, чувствительности, места и типа инфекции, а также возраста пациента и функции печени и почек.

Дозы, рекомендуемые в следующих таблицах, являются общими рекомендуемыми дозами при данных показаниях. В особо тяжелых случаях следует рассмотреть возможность применения максимальных доз из рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети старше 12 лет (≥ 50 кг)

Доза цефтриаксона*	Частота приема**	Показания
1-2 г	1 раз в сутки	Внебольничная пневмония
		Обострения хронической обструктивной болезни легких
		Внутрибрюшные инфекции
		Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
2 г	1 раз в сутки	Госпитальная пневмония
		Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
		Инфекции костей и суставов
2-4 г	1 раз в сутки	Лечение пациентов с нейтропенией при лихорадке с подозрением на бактериальную инфекцию
		Бактериальный эндокардит
		Бактериальный менингит

* При установленной бактериемии следует рассмотреть возможность применения максимальных доз из рекомендованного диапазона.

** При применении доз более 2 г в сутки следует рассмотреть возможность применения препарата 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

Показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥ 50 кг), которым требуется особая схема лечения:

- Острый средний отит

Может применяться однократная внутримышечная доза препарата Цефамед в 1-2 г. Ограниченные данные показывают, что в случаях тяжелого заболевания или неуспешности предыдущего лечения Цефамед может быть эффективным при внутримышечном применении в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

- Предоперационная профилактика хирургических инфекций

Однократное введение перед операцией в дозе 2 г.

- Гонорея

Однократное внутримышечное введение в дозе 500 мг.

- Сифилис

Обычная рекомендованная доза составляет 500 мг-1 г 1 раз в сутки с повышением до 2 г 1 раз в сутки при нейросифилисе; продолжительность лечения - 10-14 дней. Рекомендации по дозе при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств.

- Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранний (стадия II) и поздний (стадия III))

2 г 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендованная продолжительность лечения варьируется; следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств.

 

Дети

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг)

У детей с массой тела 50 кг и выше применяются обычные дозы для взрослых.

Доза цефтриаксона*	Частота приема**	Показания
50-80 мг/кг	1 раз в сутки	Внутрибрюшные инфекции
		Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
		Внебольничная пневмония
		Госпитальная пневмония
50-100 мг/кг (макс. 4 г)	1 раз в сутки	Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
		Инфекции костей и суставов
		Лечение пациентов с нейтропенией при лихорадке с подозрением на бактериальную инфекцию
80-100 мг/кг (макс. 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный менингит
100 мг/кг (макс. 4 г)	1 раз в сутки	Бактериальный эндокардит

* При установленной бактериемии следует рассмотреть возможность применения максимальных доз из рекомендованного диапазона.

** При применении доз более 2 г в сутки следует рассмотреть возможность применения препарата 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

 

Показания для новорожденных, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), которым требуется особая схема лечения:

- Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная доза препарата Цефамед в 50 мг/кг. Ограниченные данные показывают, что в случаях тяжелого заболевания ребенка или неуспешности начального лечения Цефамед может быть эффективным при внутримышечном применении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

- Предоперационная профилактика хирургических инфекций

Однократное введение перед операцией в дозе 50-80 мг/кг.

- Сифилис

Обычная рекомендованная доза составляет 75-100 мг/кг (макс. 4 г) 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозе при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на крайне ограниченных данных. Следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств.

- Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранний (стадия II) и поздний (стадия III))

50-80 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендованная продолжительность лечения варьируется; следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств.

Новорожденные в возрасте 0-14 дней

Цефамед противопоказан недоношенным новорожденным до постменструального возраста 41 неделя (гестационный возраст + хронологический возраст).

Доза цефтриаксона*	Частота приема**	Показания
20-50 мг/кг	1 раз в сутки	Внутрибрюшные инфекции
		Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
		Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
		Внебольничная пневмония
		Госпитальная пневмония
		Инфекции костей и суставов
		Лечение пациентов с нейтропенией при лихорадке с подозрением на бактериальную инфекцию
50 мг/кг	1 раз в сутки	Бактериальный менингит
		Бактериальный эндокардит

* При установленной бактериемии следует рассмотреть возможность применения максимальных доз из рекомендованного диапазона.

Не превышать максимальную суточную дозу в 50 мг/кг.

 

Показания для новорожденных в возрасте от 0 до 14 дней, которым требуется особая схема лечения:

- Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная доза препарата Цефамед в 50 мг/кг.

- Предоперационная профилактика хирургических инфекций

Однократное введение перед операцией в дозе 20-50 мг/кг.

- Сифилис

Обычная рекомендованная доза составляет 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозе при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на крайне ограниченных данных. Следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств.

 

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела пациента или подтверждения эрадикации возбудителя.

Применение у лиц пожилого возраста

При условии нормального функционирования почек и печени коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона при легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек. Исследования по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона у пациентов с нарушениями функции почек при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального гемодиализа. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.

Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью

При применении цефтриаксона у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или какому-либо из вспомогательных веществ;

- тяжелая гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция) к любым другим бета-лактамным антибактериальным средствам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам) в анамнезе;

Цефтриаксон противопоказан:

Недоношенным новорожденным возрастом до 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст)*.

Доношенным новорожденным (в возрасте до 28 дней):

- с гипербилирубинемией, желтухой или с гипоальбуминемией или ацидозом, так как при подобных состояниях нарушается связывание билирубина*;

- при необходимости (или ожидаемой необходимости) внутривенного применения кальция или проведения кальцийсодержащих инфузий по причине риска осаждения соли цефтриаксона кальция.

* Исследования in vitro показали, что цефтриаксон способен вытеснять билирубин из мест связывания с альбумином сыворотки крови, что приводит к потенциальному риску билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечной инъекцией цефтриаксона с использованием раствора лидокаина в качестве растворителя необходимо исключить противопоказания к применению лидокаина.

Нельзя применять внутривенно растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ

Использованные ниже параметры частоты нежелательных реакций определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но <1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестной частоты (частота не может быть установлена из-за недостаточности данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - генитальная грибковая инфекция; редко - псевдомембранный колит; неизвестной частоты - суперинфекция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто - гранулоцитопения, анемия, коагулопатия; неизвестной частоты - гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестной частоты - анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение; неизвестной частоты - судороги.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: неизвестной частоты - вертиго.

Нарушения со стороны дыхательных путей, грудной клетки и средостения: редко - бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, жидкий стул; нечасто - тошнота, рвота; неизвестной частоты - панкреатит, стоматит, глоссит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение уровней ферментов печени; неизвестной частоты - образование осадка в желчном пузыре, билирубиновая энцефалопатия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: часто - сыпь; нечасто - зуд; редко - крапивница; неизвестной частоты - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, острый генерализованный экзентематозный пустулез.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - гематурия, глюкозурия; неизвестной частоты - олигурия, образование осадка в почках (обратимое).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - флебит, боль в месте инъекции, пирексия; редко - отек, озноб.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение уровней креатинина в крови; неизвестной частоты - ложноположительный результат теста Кумбса, ложноположительный результат теста на галактоземию, ложноположительные результаты неферментных анализов для определения глюкозы.

 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Реакции гиперчувствительности

Как и в отношении всех бета-лактамных антибактериальных веществ, сообщалось о серьезных, а иногда и смертельных, реакциях гиперчувствительности. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном следует немедленно прекратить и принять соответствующие экстренные меры. До начала лечения следует установить, имеет ли пациент в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на цефтриаксон, другие цефалоспорины или любое другое бета-лактамное вещество. Следует проявлять осторожность в случае, если цефтриаксон назначают пациентам, в анамнезе которых отмечались случаи нетяжелой повышенной чувствительности к другим бета-лактамным веществам.

Сообщалось о тяжелых случаях кожных побочных реакций (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз), однако частота этих событий не определена.

Взаимодействие с продуктами, содержащими кальций

Были описаны случаи возникновения реакций, которые привели к смерти, из-за появления осадков цефтриаксона кальция в легких и почках у недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте менее 1 месяца. Как минимум к одному из них применялся цефтриаксон и кальций в разное время и с использованием различных капельниц. В имеющихся научных исследованиях не зарегистрировано никаких подтвержденных случаев наличия у пациентов внутрисосудистых осадков, кроме случаев, относящихся к новорожденным, к которым применялся цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы, а также любые другие кальцийсодержащие продукты. Исследования in vitro показали, что у новорожденных риск осаждения цефтриаксона выше по сравнению с другими возрастными группами.

При применении пациентами любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или применять одновременно с любыми кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения даже при использовании различных инфузионных систем или при проведении инфузии в различных местах. Однако для пациентов старше 28-дневного возраста цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно применять последовательно, один за другим, применяя инфузионные системы для различных участков, заменяя инфузионные системы или тщательно промывая физиологическим солевым раствором в период между проведениями инфузий, чтобы избежать осаждения. Для пациентов, нуждающихся в непрерывной инфузии с использованием кальцийсодержащих растворов полного парентерального питания, работники здравоохранения могут рассмотреть вопрос об использовании альтернативных антибактериальных лекарственных препаратов, которые не несут подобный риск осаждения. Если применение цефтриаксона пациентами, нуждающимися в непрерывном питании, считается необходимым, растворы полного парентерального питания и цефтриаксон можно применять одновременно, однако с использованием различных инфузионных систем и в различных местах. Возможен и вариант прекращения инфузии раствора полного парентерального питания на время проведения инфузии цефтриаксона и промывания инфузионных систем в перерывах между инфузиями растворов.

Применение у детей

В разделе «Дозировка и способ применения» были определены безопасные и эффективные дозы препарата Цефамед для новорожденных, младенцев и детей. Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснить билирубин из сывороточного альбумина.

Цефамед противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии.

Иммунообусловленная гемолитическая анемия

Иммунообусловленная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, применяющих антибактериальные препараты класса цефалоспоринов. Во время лечения цефтриаксоном у взрослых и детей отмечались тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе со смертельным исходом.

Если у пациента развивается анемия из-за применения цефтриаксона, следует проверить пациента на наличие анемии, связанной с цефалоспорином, а прием цефтриаксона следует прекратить до определения этиологии.

Длительное лечение

Во время длительного лечения полный анализ крови следует выполнять через равные промежутки времени.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

В отношении практически всех антибактериальных веществ, включая цефтриаксон, сообщалось о колите, связанном с антибактериальным веществом, и псевдоколитом, которые могли варьироваться по тяжести от легкой до угрожающей жизни степени. Поэтому важно учитывать данный диагноз при лечении больных, которые обращаются с диареей во время или после применения цефтриаксона. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения цефтриаксоном и проведения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует принимать лекарственные препараты, которые ингибируют перистальтику.

Как и с другими антибактериальными веществами, могут появляться суперинфекции с нечувствительными микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется проведение клинического контроля безопасности и эффективности.

Нарушения при проведении серологического исследования

Могут появиться нарушения при проведении теста Кумбса, так как цефтриаксон может привести к ложноположительным результатам исследования. Цефтриаксон также может привести к ложноположительным результатам исследования галактоземии.

Неферментативные методы определения глюкозы в моче могут привести к ложноположительным результатам. Определение глюкозы в моче во время лечения препаратом Цефамед следует выполнять ферментативно.

Наличие цефтриаксона может ложно занизить значения глюкозы в крови, полученные при применении некоторых систем контроля глюкозы в крови. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по применению для каждой системы. При необходимости следует использовать альтернативные методы исследования.

Натрий

Каждый грамм препарата Цефамед содержит 3,6 ммоль натрия, что следует принимать во внимание при лечении пациентов на диете с контролируемым потреблением натрия.

Антибактериальный спектр

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и не может использоваться в качестве единственного вещества для лечения некоторых видов инфекций, за исключением тех случаев, когда возбудитель заболевания подтвержден. При полимикробных инфекциях, где подозреваемые возбудители заболевания включают организмы, устойчивые к цефтриаксону, следует рассмотреть назначение дополнительного антибиотика.

Применение лидокаина

В том случае, когда раствор лидокаина используется в качестве растворителя, растворы цефтриаксона должны применяться только для внутримышечного введения. Раствор лидокаина не следует вводить внутривенно.

Образование желчных камней

Когда на сонограммах наблюдаются тени, следует предполагать возможное наличие преципитатов цефтриаксона кальция. Тени, которые были ошибочно приняты за камни в желчном пузыре и присутствовали на сонограммах желчного пузыря, чаще всего обнаруживались при применении доз цефтриаксона, составляющих 1 г в сутки и выше. Следует проявлять особое внимание при лечении детей. Такие осаждения исчезают после прекращения лечения цефтриаксоном. В редких случаях наличие цефтриаксона кальция в виде осадка было связано с появлением симптомов. При симптоматических случаях рекомендуется консервативное безоперационное лечение, а прекращение лечения цефтриаксоном должно быть рассмотрено врачом на основе оценки риска и пользы для конкретного пациента.

Билиарный стаз

У пациентов, проходивших лечение цефтриаксоном, отмечались случаи появления панкреатита по возможной причине закупорки желчных протоков. Большинство пациентов обладали фактором риска появления билиарного стаза и билиарного сладжа, например, предшествующее основному лечению тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Не следует исключать основную причину или кофактор, связанный с появлением желчных преципитатов вследствие применения цефтриаксона.

Почечнокаменная болезнь

После прекращения лечения цефтриаксоном отмечались случаи появления почечнокаменной болезни обратимого характера. При симптоматических случаях следует сделать УЗИ. Назначение пациентам с почечнокаменной болезнью или гиперкальциурией в анамнезе следует выполнять на основе оценки риска и пользы для конкретного пациента.

 

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Не имеется данных о воздействии Цефамеда на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако следует помнить о возможном возникновении головокружения при терапии препаратом.

 

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Есть ограниченное количество данных об использовании цефтриаксона у беременных женщин. Исследования на животных не указыва