РОФЛУЗОЛ

ROFLUZOL

 

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

Рофлузол, Rofluzol

 

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

Флуконазол, Fluconazole

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капсулы

 

Описание:

Рофлузол 50 мг:

твердые желатиновые капсулы № 4, с матовым розовым корпусом и матовой  голубой крышечкой, содержащие белый или почти белый порошок.

 

Рофлузол 150 мг:

твердые желатиновые капсулы № 1, с матовым оранжевым корпусом и матовой  голубой крышечкой, содержащие белый или почти белый порошок.

                          

СОСТАВ

Рофлузол 50 мг:

Капсула содержит

Активное вещество: флуконазол 50 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки: титана диоксид, азорубин, бриллиантовый голубой, бриллиантовый черный, желатин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат.

 

Рофлузол 150 мг:

Капсула содержит

Активное вещество: флуконазол 150 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат.

Состав оболочки: титана диоксид, азорубин, бриллиантовый голубой, бриллиантовый черный, сансет желтый, понсо, желатин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат

 

КОД  ПРЕПАРАТА ПО АТХ       

 J02AC01 

 

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ  ГРУППА

Противогрибковое средство.  

  

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Рофлузол - противогрибковое средство группы триазола. Флуконазол - активное вещество препарата - является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в мембранах клетки грибов. Механизм действия обусловлен блокадой цитохрома Р450. Флуконазол блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии). Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении их цитостатиками или проведение лучевой терапии; при пересадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеется опасность развития грибковой инфекции.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Препарат быстро всасывается из ЖКТ и достаточно полно, биодоступность - 90%. Всасываемость препарата не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 ч после приема натощак.

Связывание с белками плазмы - 11-12%. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 80% от таковой в плазме. В секрете потовых желез, эпидермисе и в роговом слое достигаются концентрации, превышающие сывороточные (селективное накопление).

80% в неизмененном виде выводится почками, остальное - в виде метаболитов. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. Период полувыведения составляет около 30 ч.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функции почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между временем полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация в плазме крови флуконазола снижается на 50%.

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

- генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

- кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;

- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

- криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи); в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;

- профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;

- глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- известная повышенная чувствительность к флуконазолу или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой;

-одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. терфенадина или астемизола);

 

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея, метеоризм, боль в животе, зубная боль, редко - нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко - судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.

Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Капсулы для приема внутрь.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.

Капсулы Рофлузол проглатывают целиком, независимо от приема пищи.

Взрослые:

Вагинальный кандидоз: 150 мг однократно внутрь.

Профилактика рецидивов вагинального кандидоза: 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

Баланит, вызванный Candida: 150 мг однократно внутрь.

При экстрагенитальном кандидозе, например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д.: эффективная доза обычно составляет 50-100 мг в сутки при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

Эзофагеальный кандидоз: в первый день рекомендованная доза 200 мг, в последующие дни 100 мг 1 раз в сутки, курс лечения 7-14 дней.

Орофарингеальный кандидоз: суточная доза препарата - 50-100 мг 1 раз в сутки, курс лечения 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение может

быть более длительным.

Атрофический кандидоз полости рта на фоне ношения зубных протезов: 50 мг в сутки в сочетании с местной антисептической терапией в течение 14 дней.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивнойые кандидозной инфекции: 400 мг в первый день терапии, затем - по 200 мг в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

Профилактика рецидивов кандидоза на фоне иммунодефицита. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.

Криптококковый менингит и криптококковые инфекции другой локализации: в первый день – в среднем 400 мг, а затем – 200 мг 1 раз в сутки. Лечение должно продолжаться в течение 6-8 недель после подтверждения стерильности спиномозговой жидкости. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения, рекомендованная дозировка 200 мг в сутки.

Инфекции кожи (включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозные инфекциии): 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг в день, курс лечения - 2-4 недель, при микозе стоп - до 6 недель.

Отрубевидный лишай: 50 мг в сутки в течение 2-4 недель или 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель.

Онихомикозы: 150 мг 1 раз в неделю. Курс лечения продолжается до полного замещения пораженного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно.

Глубокие эндемические микозы: при глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально: при кокцидиоидомикозе - 11-24 месяца; при паракокцидиоидомикозе - 2-17 месяцев; при споротрихозе - 1-16 месяцев; при гистоплазмозе - 3-17 месяцев.

Дети:

Препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Рофлузол применяется ежедневно 1 раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек Рофлузол применяют в соответствии с обычным режимом дозирования.

Применение флуконазола при нарушении функции почек:

При однократном применении препарата коррекции дозы не требуется.

При курсовом лечении первая (ударная) доза составляет от 50 до 300 мг. Затем дозу препарата или частоту применения необходимо изменить в зависимости от клиренса креатинина, а именно:

 

Клиренс креатинина мл/мин	Дозировка
> 50	доза препарата не изменяется
11 - 50	каждые  24 часа половина обычной суточной дозы
При регулярно проводимом диализе:	обычная суточная доза после каждой процедуры

 

 

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в более тяжелых случаях - судороги.

Лечение: симптоматическое. Промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Флуконазол усиливает фармакологическое действие гистаминных средств (астемизол, терфенадин); при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина  с астемизолом возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. анксиолитиков, относящихся к группе бензодиазепинов короткого периода действия (мидазолам, триазолам); рифабутина, цизаприда, фенитоина, зидовудина, такролимуса, циклоспорина; удлиняет период полувыведения теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации, что требует коррекции его дозы.

Гидрохлортиазид повышает уровень концентрации флуконазола в плазме, при одновременном приеме с рифампицином отмечается снижение периода полувыведения флуконазола из плазмы крови.

Флуконазол повышает уровень концентрации в плазме крови, а также увеличивает период полувыведения пероральных гипогликемизирующих лекарственных препаратов – производных сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид, толбутамид). При одновременном применении этих лекарственных препаратов следует более тщательно контролировать уровень сахара крови для предотвращения развития гипогликемии.

При одновременном применении флуконазола с пероральными противозачаточными лекарственными препаратами возможно колебание уровня концентрации гормонов (эстрадиол, левоноргестрел), при одновременном приеме этих лекарственных препаратов необходимо проводить более тщательный контроль состояния пациенток для предотвращения развития возможных побочных симптомов.

Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов, возможно увеличение протромбинового времени, в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена).

При одновременном назначении флуконазола и амфотерицина Б следует учитывать антагонистический характер их взаимодействия, однако, на практике результат взаимодействия определяется тем, какое вещество было введено раньше и видом патогенного грибка.

 

Особые указания

Рофлузол должен с осторожностью назначаться больным с повышенной чувствительностью к тиазольным соединениям, из-за возможных реакций перекрестной чувствительности.

Лечение флуконазолом необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются эти показатели, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При возникновении нарушений функции почек следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.

При возникновении у больных кожных высыпаний необходимо тщательное наблюдение, и, в случае прогрессирования кожной реакции, лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, полиморфной эритемы).

При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений.

С осторожностью назначают пациентам с нарушением функции почек, новорожденным, больным СПИДом (и при др. состояниях с ослабленным иммунитетом), а также пациентам с потенциально проаритмическими состояниями.

 

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Рофлузол не влияет на способность вождения автомобиля и выполнения работ, требующих высокой скорости психомоторных реакций.

 

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ

Нет адекватных клинических исследований по применению флуконазола во время беременности.

Применение Рофлузола во время беременности возможно только в том случае, если потенциальная польза от применения превышает риск для плода.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

 

ФОРМА ВЫПУСКА

Рофлузол 50 мг

Твердые желатиновые капсулы. 7 капсул в блистере.

1 блистер в картонной коробке вместе с листком-вкладышем.

 

Рофлузол 150 мг

Твердые желатиновые капсулы. 1 капсула в блистере.

1 блистер в картонной коробке вместе с листком-вкладышем.

 

УСЛОВИЯ  ХРАНЕНИЯ 

Хранить при температуре не выше 25ºС в недоступном для детей месте.

 

СРОК  ГОДНОСТИ

4 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

 

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК 

Препарат в форме капсул 50 мг – групповая принадлежность фармацевтического продукта II (отпускается по рецепту).

Препарат в форме капсул 150 мг – групповая принадлежность фармацевтического продукта III (отпускается без рецепта).

 

 

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Владельцем торговой марки и сертификата регистрации является

компания «РОТАФАРМ», Великобритания

    “ROTAPHARM”, Great Britain.

 

Изготовлено

К.О. «Славия Фарм С.Р.Л.», Бульвар Теодор Паллади № 44С, сектор 3, Бухарест, Румыния

(S.C.“Slavia Pharm S.R.L.”, Bd. Theodor Pallady no. 44C, district 3, Bucharest, Romania).