УЛСЕПАН

ULSEPAN

 

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

Улсепан, Ulsepan

 

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

Пантопразол, Pantoprazole

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Описание: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой желтого цвета.

 

СОСТАВ

Таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит

Активное вещество: пантопразол (в форме натрия пантопразола сесквигидрата) 40 мг.

Вспомогательные вещества: маннит, кальция карбонат, кросповидон, коповидон, сахарозы стеарат, кальция стеарат.

Состав оболочки: Опадри^® белый YS-1-7027 (гипромеллоза, титана диоксид, триацетин), Aкрил-ИЗ^® желтый 93O92157 (сополимер метакриловой кислоты, тальк, титана диоксид, триэтилцитрат, кремния диоксид, натрия гидрокарбонат, железа оксид желтый, натрия лаурилсульфат).

 

КОД ПРЕПАРАТА ПО АТХ     А02BC02

 

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Лекарственные средства, применяемые при лечении пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Пантопразол.

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФАРМАКОДИНАМИКА

Пантопразол представляет собой замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонной помпы париетальных клеток.

Пантопразол преобразуется в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где он ингибирует фермент Н⁺/К⁺-АТФазу, то есть блокирует заключительную стадию выработки соляной кислоты в желудке. Являясь слабым основанием, пантопразол накапливается в канальцах париетальных клеток, взаимодействует с ионом водорода, трансформируется в сульфенамидные производные, которые образуют ковалентные связи с SH-группой протонной помпы на поверхности апикальной мембраны. Вследствие блокируется последняя фаза секреции соляной кислоты, что приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции кислоты в желудке.

Ингибирование является дозозависимым. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение двух недель. Пантопразол уменьшает кислотность в желудке и таким образом увеличивает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

Улсепан обладает антибактериальной активностью в отношении Helicobacter pylori и способствует проявлению антихеликобактерного эффекта других препаратов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Абсорбция. После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ, pH начинает расти через 1-1,5 час, а секреция снижается более, чем на 90%. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается уже после однократного перорального приема дозы 40 мг. В среднем C_max (2,0-3,0 мкг/мл) достигается примерно через 2,5 часа; эти значения остаются постоянными после многократного приема. Фармакокинетика не меняется после однократного или повторного приема. В диапазоне доз 10–80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77%. Одновременный прием пищи не влияет на AUC или C_max и, соответственно, на биодоступность. При одновременном приеме пищи увеличивается лишь вариабельность латентного периода.

Распределение. Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения – около 0,15 л/кг.

Метаболизм. Вещество почти полностью метаболизируется в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с участием СУР 2С19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с участием СУР 3А4.

Выведение. Терминальный период полувыведения составляет около 1 часа, а клиренс – 0,1 л/ч/кг. В связи со специфическим связыванием пантопразола с протонным насосом париетальной клетки период полувыведения не коррелирует со значительно более длительным периодом действия (подавления секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальная часть – с калом. Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита составляет около 1,5 часов.

Особые группы пациентов. Примерно 3% европейской популяции не имеют функционального CYP 2C19 фермента (медленные метаболизаторы). У этих лиц метаболизм пантопразола, вероятно, катализируется ферментом СУР 3А4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме крови-время», была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом СУР 2С19 (быстрые метаболизаторы). C_max в плазме крови увеличилась примерно на 60%. Эти данные не влияют на схемы дозирования пантопразола.

Пациенты с нарушениями функции почек. При применении пантопразола у пациентов с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых пациентов, период полувыведения пантопразола у них короткий. Диализируется лишь очень небольшое количество пантопразола. Хотя период полувыведения основного метаболита умеренно увеличивается (2-3 часа), выделение остается быстрым и кумуляции не происходит.

Пациенты с нарушениями функции печени. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) период полувыведения увеличивается до 7-9 часов, а AUC увеличивается в 5-7 раз, C_max в плазме крови увеличивается лишь незначительно – в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Небольшое повышение AUC и С_mах у пациентов пожилого возраста не является клинически значимым.

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

- язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки (в т.ч. рефрактерные к терапии блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов);

- эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом НПВС;

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): эрозивно-язвенный рефлюкс-эзофагит (лечение), симптоматическое лечение ГЭРБ (т.е. НЭРБ – неэрозивная рефлюксная болезнь);

- патологические гиперсекреторные состояния, включая синдром Золлингера-Эллисона;

- эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с антибактериальной терапией).

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая и не измельчая, за 1 час до еды, запивая небольшим количеством воды.

Взрослые и дети 12 лет и старше:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рефлюкс-эзофагит

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку Улсепана в сутки. В отдельных случаях доза может быть удвоена (повышена до 2 таблеток в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагита. Для лечения рефлюкс-эзофагита, как правило, требуется 4 недели. Если этого не достаточно, лечебный эффект обычно достигается в течение последующих 4 недель.

Взрослые:

Эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии с антибактериальными средствами

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и с положительным результатом на Helicobacter pylori следует достигать эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Улсепан принимают по 40 мг 2 раза/сутки в комбинации с противомикробными препаратами. При применении комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori вторую таблетку Улсепана следует принимать вечером за 1 час до еды. Продолжительность лечения обычно составляет 7 дней и может быть увеличена до 2-х недель. Затем для обеспечения заживления язв показана дальнейшая терапия пантопразолом с использованием доз, рекомендованных для лечения язв двенадцатиперстной кишки и желудка.

Если комбинированная терапия не показана (например, у пациентов с отрицательным результатом на Helicobacter pylori), для монотерапии назначают Улсепан со следующими режимами дозирования:

Лечение язвы желудка

1 таблетка Улсепана в сутки. В отдельных случаях доза может быть удвоена (повышена до 2 таблеток в сутки). Для лечения язвы желудка, как правило, требуется 4 недели. Если этого не достаточно, заживление обычно достигается в течение последующих 4 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки

1 таблетка Улсепана в сутки. В отдельных случаях доза может быть удвоена (повышена до 2 таблеток в сутки). Заживление дуоденальной язвы обычно происходит в течение 2 недель. Если этого не достаточно, заживление почти во всех случаях достигается в течение последующих 2 недель.

Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом НПВС

Назначают по 40-80 мг/сутки. Курс лечения: 4-8 недель.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических состояний, связанных с повышенной желудочной секрецией

Длительное лечение синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний следует начинать с суточной дозы 80 мг (2 таблетки Улсепана). Затем при необходимости дозу можно титровать, повышая или снижая в зависимости от показателей желудочной секреции. Суточные дозы, превышающие 80 мг, следует разделить на 2 приема. Возможно временное повышение дозировки до более 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты. Продолжительность лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени доза пантопразола не должна превышать 40 мг в сутки. Рекомендуется регулярно контролировать активность печеночных ферментов, особенно при длительном лечении пантопразолом. При увеличении активности печеночных ферментов рекомендуется отменить препарат.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется.

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола или какому-либо компоненту препарата.

 

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны пищеварительной системы: редко – диарея, сухость во рту, повышенный аппетит, тошнота, отрыжка, рвота, метеоризм, боль в животе, запор.

Со стороны ЦНС: редко – головная боль, астения, головокружение.

Аллергические реакции: редко – сыпь, крапивница, зуд.

Прочие: в единичных случаях – отеки, повышение температуры тела.

 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Нарушения функции печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени в период лечения пантопразолом следует регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном применении препарата. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение должно быть прекращено.

Комбинированная терапия

При проведении комбинированной терапии следует учитывать инструкции по медицинскому применению соответствующих лекарственных средств.

Появление тревожных симптомов

При наличии тревожных симптомов (например, существенного снижения массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты кровью, анемии, мелены) и при наличии или подозрении на язву желудка следует исключить злокачественное новообразование, так как лечение пантопразолом может ослаблять симптомы и отсрочить постановку диагноза. Следует рассмотреть необходимость дополнительного обследования при сохранении симптоматики несмотря на проведение адекватной терапии.

Совместное применение с атазанавиром

Совместное назначение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендовано.

Влияние на всасывание витамина В₁₂

У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими патологическими гиперсекреторными состояниями, требующими длительной терапии, пантопразол, как все антисекреторные средства, может снижать всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженными запасами данного витамина, при наличии факторов риска снижения его всасывания при длительной терапии или при наличии соответствующих клинических симптомов.

Длительное лечение

При продолжительном лечении, особенно более года, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача.

 

 

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К ВОЖДЕНИЮ АВТОТРАНСПОРТА И УПРАВЛЕНИЮ МЕХАНИЗМАМИ

Применение препарата Улсепан не влияет на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

 

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ

При беременности препарат назначают с осторожностью. В случае необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, так как установлено, что пантопразол выделяется с грудным молоком.

 

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕДИАТРИИ

Данные по безопасности и эффективности применения препарата у детей в возрасте до 12 лет ограничены, поэтому Улсепан не рекомендуется применять у пациентов данной возрастной группы.

 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

При одновременном применении препаратов, биодоступность которых зависит от рН среды желудка (например, кетоконазол), Улсепан может изменять их абсорбцию.

В связи с тем, что пантопразол метаболизируется в печени ферментной системой цитохрома Р₄₅₀, нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися той же ферментной системой.

 

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы передозировки неизвестны.

В случае передозировки с клиническими признаками интоксикации проводится симптоматическое и поддерживающее лечение. Пантопразол не выводится при гемодиализе.

 

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

7 таблеток в блистере.

2 или 4 блистера вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.

 

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

СРОК ГОДНОСТИ

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

 

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Групповая принадлежность фармацевтического продукта III, отпускается без рецепта.