МЕРКАЦИН

MERKACIN

 

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

Меркацин, Merkacin

 

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

Амикацин, Аmikacin

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Раствор для инъекций.

Описание: бесцветный прозрачный раствор.

 

СОСТАВ

1 флакон препарата содержит

Активное вещество: амикацин (в форме амикацина сульфата) 100 мг или 500 мг.

Вспомогательные вещества: натрия цитрат, натрия метабисульфит, серная кислота и/или натрия гидроксид, вода для инъекций.

 

КОД ПРЕПАРАТА ПО АТХ          J01GB06

 

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия.

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФАРМАКОДИНАМИКА

Амикацин - антибиотик группы аминогликозидов. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, действует бактерицидно. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает цитоплазматические мембраны бактерий.

Меркацин высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Klebsiella, Pseudomonas, E. coli, Proteus, Enterobacter, Serratia, Shigella, Salmonella, Providencia, Mima-Herelea, Citrobacter freundii (в том числе штаммов, резистентных к канамицину, гентамицину, тобрамицину), а также некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus (в том числе штаммов, устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам), некоторых штаммов Streptococcus.

При одновременном назначении с бензилпенициллином проявляет синергизм в отношении штаммов Enterococcus faecalis.

Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.

Меркацин не активен в отношении анаэробных микроорганизмов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание. После внутримышечного введения Меркацин быстро всасывается и распределяется во всех тканях организма. Максимальная концентрация в плазме крови при внутримышечном введении препарата в дозе 7,5 мг/кг - 21 мкг/мл, после внутривенной инфузии в дозе 7,5 мг/кг в течение 30 минут - 38 мкг/мл.

Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме после внутримышечного введения - 1,5 часа.

Распределение. Связывание с белками плазмы составляет до 20%.

Хорошо проникает и распределяется во внеклеточной жидкости. В терапевтических концентрациях амикацин обнаруживается в перикардиальной, лимфатической, перитонеальной и синовиальной жидкости. В более высоких концентрациях обнаруживается в моче, а в низких концентрациях - в бронхиальном секрете, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, мокроте и спинномозговой жидкости.

В тканях амикацин накапливается внутриклеточно. В печени, легких, селезенке, почках и других органах с хорошим кровотоком отмечаются высокие концентрации амикацина, а в жировой ткани, мышцах и костях – более низкие концентрации.

У взрослых с неповрежденным гематоэнцефалическим барьером концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет 10-20% от концентрации в плазме, при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается (до 50%). У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых.

Амикацин проникает через плацентарный барьер и достигает существенной концентрации в крови плода и амниотической жидкости.

Объем распределения у взрослых - 0,26 л/кг, у детей - 0,2-0,4 л/кг; у новорожденных в возрасте менее 1 недели и с массой тела менее 1,5 кг - до 0,68 л/кг; в возрасте менее 1 недели и массой тела более 1,5 кг - до 0,58 л/кг; у пациентов, страдающих муковисцидозом - 0,3-0,39 л/кг.

Средняя терапевтическая концентрация при внутривенном или внутримышечном введении сохраняется в течение 10-12 часов.

Метаболизм. Не метаболизируется.

Выведение. Период полувыведения (T_1/2) в терминальной (b) фазе у взрослых - 2-3 часа, у новорожденных - 5-8 часов, у детей более старшего возраста – 2,5-4 часа.

Конечная величина T_1/2 - более 100 часов (высвобождение из внутриклеточных депо). Выводится с мочой в неизменном виде путем клубочковой фильтрации (около 87% в течение 6 часов, 94% - за сутки).

Почечный клиренс - 79-100 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек у взрослых T_1/2 (в зависимости от степени нарушения) - до 100 часов, у пациентов, страдающих муковисцидозом - 1-2 часа.

У больных с ожогами и гипертермией T_1/2 может быть значительно меньше по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 часов), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48-72 часа).

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний тяжелого течения, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату Меркацин, а также микроорганизмами, резистентными к другим аминогликозидам:

- инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит);

- септический эндокардит;

- сепсис;

- инфекции ЦНС (включая менингит);

- инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких);

- гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза);

- часто рецидивирующие инфекции мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея);

- инфекции желчевыводящих путей;

- инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит);

- раневая инфекция и послеоперационные инфекции.

 

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования устанавливается индивидуально из расчета массы тела пациента, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, а также чувствительности возбудителя.

Взрослым и подросткам назначают внутримышечно, внутривенно (струйно, в течение 2 минут или капельно) по 5 мг/кг каждые 8 часов или по 7,5 мг/кг каждые 12 часов в течение 7-10 дней. Для взрослых максимальные дозы - до 15 мг/кг в сутки, но не более 1,5 г в сутки.

Новорожденным детям начальная доза - 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 часов в течение 7-10 дней.

Недоношенным новорожденным детям рекомендуемая доза - по 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

При инфекциях дыхательных путей, бактериемии, септицемии, осложненных инфекционных заболеваниях мочеполовых путей, интра-абдоминальных инфекциях и фебрильной нейтропении доза взрослым составляет 15 мг/кг 1 раз в день внутривенно, детям в возрасте от 4 недель – 20 мг/кг.

При бактериальных инфекциях мочевых путей (неосложненные) - 250 мг каждые 12 часов; после сеанса гемодиализа может быть назначена дополнительная доза - 3-5 мг/кг.

 

Внутривенное введение препарата может быть струйное в течение 2 минут или капельное в течение 30-60 минут (новорожденным - 1-2 часа).

Необходимую дозу препарата разводят в 100-200 мл стерильного растворителя. Концентрация амикацина в растворе для внутривенного введения не должна превышать 5 мг/мл. Для приготовления растворов препарата для внутривенного введения рекомендуется использовать растворители:

- 5% раствор глюкозы для инъекций;

- 5% раствор глюкозы и 0,2% раствор натрия хлорида для инъекций;

- 5% раствор глюкозы и 0,45% раствор натрия хлорида для инъекций;

- 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций;

- раствор Рингера с лактатом для инъекций.

Готовят растворы непосредственно перед употреблением.

Как и все аминогликозиды, Меркацин не следует вводить одновременно с другими лекарственными препаратами.

Меркацин, как и все лекарственные препараты для парентерального введения, перед применением следует осматривать на наличие посторонних частиц или окрашивание.

Продолжительность лечения при внутривенном введении составляет 3-7 дней, при внутримышечном введении - 7-10 дней.

В случае отсутствия лечебного эффекта через 3-5 дней от начала введения препарата, прием его следует прекратить и еще раз проверить чувствительность возбудителя к амикацину.

Пациентам с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) применять препарат один раз в сутки не рекомендуется, в данном случае требуется коррекция режима дозирования. Обычно препарат назначают 2 раза в день, определяя концентрацию амикацина в сыворотке крови. Общую дозу препарата по сравнению с обычной снижают путем увеличения интервалов между введениями или уменьшением дозы препарата.

Пациентам с ожогами может потребоваться доза 5-7,5 мг/кг каждые 4-6 часов в связи с более коротким T_1/2 (1-1,5 часа) у этих больных.

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим антибиотикам группы аминогликозидов;

- тяжелые нарушения функции почек;

- неврит слухового нерва;

- беременность.

 

ОГРАНИЧЕНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
С осторожностью препарат следует применять: при миастении, паркинсонизме, ботулизме (аминогликозиды могут вызывать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратации, почечной недостаточности, у новорожденных (особенно недоношенных детей), в пожилом возрасте.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Использованные ниже параметры частоты побочных эффектов определены следующим образом: нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), неизвестной частоты.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: неизвестной частоты - анафилактический отклик (анафилактическая реакция, анафилактический шок и анафилактоидные реакции), повышенная чувствительность.

Нарушения метаболизма и питания: редко - гипомагниемия.

Со стороны нервной системы: редко - тремор, парестезия, головная боль, нарушение равновесия; неизвестной частоты - паралич.

Лабиринтные расстройства и со стороны органа слуха: редко - звон в ушах, гиперакузия. Нарушения неизвестной частоты - глухота, включая нейросенсорную.

Сосудистые нарушения: редко - гипотония.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестной частоты - апноэ, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь; редко - зуд, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко - артралгии, подергивание мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - олигурия, увеличение креатинина в крови, альбуминурия, азотемия, эритроциты в моче, лейкоциты в моче; неизвестной частоты - острая почечная недостаточность, токсическая нейропатия, клетки в моче.

Общие нарушения: редко - пирексия.

 

Особые указания

Больные, получающие Меркацин, должны находиться под строгим наблюдением врача, принимая во внимание потенциальную ототоксичность и нефротоксичность аминогликозидов.

Не рекомендуется прием препарата свыше 14 дней, так как безопасность его применения свыше этого срока не установлена.

При появлении признаков ототоксичности (шум в ушах, головокружение, снижение слуха) или нефротоксичности следует прекратить прием препарата или произвести коррекцию его дозы.

Не рекомендуется одновременный или последовательный прием других аминогликозидных антибиотиков, а также других нейротоксических и нефротоксических препаратов.

К факторам, повышающим риск развития токсических эффектов, также относится преклонный возраст и состояние дегидратации.

Следует с осторожностью применять аминогликозидные антибиотики у больных с мышечными нарушениями, такими как myastenia gravis или паркинсонизм, так как эта группа антибиотиков может дополнительно усиливать мышечную слабость из-за потенциального курареподобного эффекта на нервно-мышечную передачу.

В период лечения препаратом Меркацин во избежание превышения допустимой нормы амикацина в организме рекомендуется определять его концентрацию в сыворотке крови. Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл).

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Риск ототоксичности и нефротоксичности повышен у больных с нарушением функции почек, при применении высоких доз препарата, а также при длительном лечении - в данных случаях рекомендуется проводить ежедневный контроль функции почек (значения концентрации креатинина в сыворотке или клиренс креатинина).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости.

Наличие в препарате натрия бисульфита может обусловливать развитие у больных аллергических реакций (вплоть до анафилактических), особенно у больных с аллергическим анамнезом.

 

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К ВОЖДЕНИЮ АВТОТРАНСПОРТА И УПРАВЛЕНИЮ МЕХАНИЗМАМИ

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ

Применение Меркацина при беременности и в период лактации возможно только при наличии жизненных показаний. Амикацин проникает через плаценту и может оказывать действие на плод, в связи с этим пациентку следует проинформировать в отношении потенциального риска для плода.

При необходимости применения препарата Меркацин в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

 

Применение в педиатрии

Меркацин, как и все аминогликозиды, необходимо применять с осторожностью у новорожденных и недоношенных детей из-за незрелости их мочевыделительной системы.

 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Меркацин проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с β-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).

Развитие нефротоксического действия может происходить при одновременном применении Меркацина с амфотерицином В, ванкомицином, метоксифлураном, энфлураном, нестероидными противовоспалительными средствами, рентгеноконтрастными средствами, цефалотином, циклоспорином, цисплатином, полимиксинами, налидиксовой кислотой.

Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов.

Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве препаратов для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание большого объема крови с цитратными консервантами - повышают риск остановки дыхания (особенно при внутрибрюшинном введении Меркацина).

Парентеральное введение индометацина повышает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение T_1/2 и снижение клиренса).

Амикацин уменьшает эффективность лекарственных средств для лечения миастении.

Фармацевтическая несовместимость

В растворе Меркацин несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, тиопентоном, а также в зависимости от концентрации и состава раствора, - с витаминами группы В и С, с тетрациклинами и калия хлоридом.

 

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон в ушах, потеря слуха, нарушение дыхания.

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, соли кальция, искусственная вентиляция легких, симптоматическая терапия.

 

ФОРМА ВЫПУСКА

Меркацин 100 мг/2 мл, 500 мг/2 мл

Раствор для инъекций в бесцветном стеклянном флаконе по 2 мл с бромбутилкаучуковой пробкой и алюминиевым колпачком типа Flip off.

1 флакон вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.

 

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

СРОК ГОДНОСТИ

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

 

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Групповая принадлежность фармацевтического продукта II, отпускается по рецепту, форма №3.