КЛОДИФЕН

CLODIFEN

 

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

Клодифен, Clodifen

 

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

Диклофенак, Diclofenac

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Раствор для инъекций.

Описание: прозрачный раствор светло-желтого цвета.

 

СОСТАВ

1 ампула препарата содержит

Активное вещество: диклофенак натрия 75 мг.

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, натрия метабисульфит, бензиловый спирт, маннит, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

 

КОД ПРЕПАРАТА ПО АТХ     М01АВ05

 

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты.

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФАРМАКОДИНАМИКА

Клодифен содержит диклофенак натрия - вещество нестероидной структуры, которое обладает выраженным противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Основной механизм действия обусловлен торможением биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезисе воспаления, боли и лихорадки.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгетические свойства препарата Клодифен обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких симптомов и жалоб, как боль в состоянии покоя и при движении, утренняя скованность, припухлость суставов, а также улучшением функции суставов.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, что достигаются при лечении пациентов, не угнетает биосинтез протеогликанов хрящевой ткани. При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях Клодифен быстро облегчает боль (как спонтанную, так и ту, которая возникает при движении) и уменьшает воспалительный отек.

Проведенные клинические исследования позволили выявить значительный анальгетический эффект препарата при умеренном и сильно выраженном болевом синдроме неревматического генеза. Клинические исследования также дали возможность установить, что Клодифен способен устранять болевые ощущения и снижать выраженность кровопотерь при первичной дисменорее.

 

 

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови при внутримышечном введении - 20 минут. Концентрация активного вещества в плазме находится в линейной зависимости от величины применяемой дозы.

AUC после внутримышечного или внутривенного введения приблизительно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения, так как этот путь позволяет избежать метаболизма при первом прохождении через печень.

99,7% диклофенака связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (99,4%).

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация устанавливается через 2-4 часа после достижения пикового значения в плазме крови. Ожидаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через два часа после достижения пиковой концентрации в плазме крови, уровни активного вещества выше в синовиальной жидкости, чем в плазме, и остаются таковыми до 12 часов.

Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронизации исходной молекулы, но преимущественно за счет однократного и множественного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-,4'-гидрокси-,5'-гидрокси-,4'5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак), большинство из которых превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в меньшей степени, чем диклофенак.

Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет 263±56 мл/мин. Терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет 1-2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы. Около 60% введенной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуронидных конъюгатов исходной молекулы и метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1% выводится в виде неизмененного соединения, оставшаяся часть выводится в виде метаболитов с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или недекомпенсированным циррозом печени кинетика и метаболизм диклофенака являются такими же, как и у пациентов без заболевания печени.

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

- воспалительно-дегенеративные заболевания позвоночника и суставов (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит - болезнь Бехтерева, спондилоартриты,

спондилоартрозы, остеоартроз);

-  боли в позвоночнике;

-  ревматические заболевания околосуставных мягких тканей;

-  острый подагрический артрит;

-  невралгия;

-  первичная дисменорея, аднексит, периметрит;

-  лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов;

-  болезненные отеки или воспаление после травм или операций;

-  мигрень;

-  почечная и желчная колика.

Препарат при введении в виде внутривенных инфузий предназначен для лечения или профилактики послеоперационной боли.

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Дозы и длительность лечения устанавливает лечащий врач с учетом особенностей и тяжести течения заболевания.

Каждая ампула предназначена только для однократного применения. Раствор должен быть использован сразу же после открытия ампулы. Содержимое любой неиспользованной ампулы должно быть утилизировано.

Внутримышечная инъекция

Обычная доза составляет 75 мг в сутки (1 ампула) путем глубокой инъекции в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. В тяжелых случаях (например, колика) суточную дозу можно повысить до 2 инъекций по 75 мг, между которыми следует соблюдать интервал в несколько часов (по 1 инъекции в каждую ягодицу).

В качестве альтернативы 1 ампулу по 75 мг можно комбинировать с другими лекарственными формами препарата (например, таблетками, суппозиториями) до общей максимальной суточной дозы 150 мг. При приступе мигрени клинический опыт ограничен случаями начального применения 75 мг (1 ампула) препарата. Дозу, при необходимости, вводят сразу же после применения суппозиториев по 100 мг. Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в 1-й день.

Внутривенная инфузия

Клодифен раствор для инъекций не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции.

Непосредственно перед началом внутривенной инфузии, в зависимости от необходимой ее продолжительности, препарат следует развести в 100-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы, буферизируемых раствором бикарбоната натрия для инъекций (0,5 мл 8,4% раствора или 1 мл 4,2% или соответствующий объем другой концентрации), взятым из только что открытого контейнера; добавить к этому раствору содержимое одной ампулы препарата Клодифен. Использовать можно только прозрачные растворы. Если в растворе есть кристаллы или осадок, то для инфузии его применять нельзя.

Рекомендуется два альтернативных режима дозирования препарата Клодифен раствор для инъекций. Для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли необходимо вводить 75 мг непрерывно от 30 минут до 2 часов. При необходимости, лечение можно повторить через несколько часов, но доза не должна превышать 150 мг в течение любого периода в 24 часа.

Для профилактики послеоперационной боли через 15 минут-1 час после хирургического вмешательства следует ввести нагрузочную дозу 25-50 мг, после этого необходимо применить непрерывную инфузию приблизительно 5 мг/час до максимальной суточной дозы 150 мг.

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- повышенная чувствительность к диклофенаку или к любым другим компонентам препарата;

- язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки;

- высокий риск развития послеоперационных кровотечений, гипокоагуляции крови, нарушений гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений;

- лечение послеоперационной боли после аортокоронарного шунтирования;

- III триместр беременности;

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

 

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Побочные эффекты зависят от индивидуальной чувствительности, величины принятой дозы и продолжительности лечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: иногда могут наблюдаться тошнота, рвота, понос, редко - отсутствие аппетита, спазмы в животе, ощущение переполнения желудка, развитие язв в желудочно-кишечном тракте, что в отдельных случаях приводит к появлению примеси крови в стуле.

Со стороны центральной нервной системы: иногда могут возникать головные боли, головокружение, редко -  нарушения сна,  возбудимость.

Дерматологические реакции: иногда наблюдаются зуд, сыпь, крапивница; в местах инъекций возможны местные побочные явления (чувство жжения).

Со стороны почек: в отдельных случаях наблюдались нарушения функции почек, протеинурия, гематурия и поражение почек (интерстициальный нефрит, нефротический синдром), поэтому необходим регулярный контроль функции почек.

Со стороны печени: иногда имеет место повышение уровня трансаминаз в сыворотке. При длительном применении рекомендуется проводить регулярный контроль функции печени.

Со стороны кроветворной системы: в редких случаях наблюдались анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактическая и псевдоанафилактическая реакции (включая гипотензию и шок); очень редко - ангионевротический отек (включая отек лица).

Прочие: очень редко - учащенное сердцебиение, боль в груди, повышение кровяного давления, расстройство зрения.

 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Применение Клодифена возможно только под строгим врачебным контролем при следующих состояниях:

- индуцированная порфирия;

- I и II триместры беременности;

- период кормления грудью.

Тщательный врачебный контроль требуется:

- при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и/или воспалительно-язвенных заболеваниях желудочно-­кишечного тракта (язвенные колиты, болезнь Крона) в анамнезе;

- у больных с поражениями почек;

- при тяжелой печеночной недостаточности;

- при повышенном давлении и/или сердечной недостаточности;

- у пожилых пациентов;

- непосредственно после тяжелого хирургического вмешательства.

С большой осторожностью можно применять Клодифен у больных с астмой, аллергическим ("сенным") насморком, полипами слизистой в носу, а также у больных с повышенной чувствительностью к НПВС в связи с опасностью возникновения приступа астмы, отека Квинке или крапивницы.

 

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К ВОЖДЕНИЮ АВТОТРАНСПОРТА И УПРАВЛЕНИЮ МЕХАНИЗМАМИ

В связи с тем, что при применении больших доз Клодифена возможно развитие таких побочных явлений как головокружение и чувство усталости, в отдельных случаях нарушается способность к управлению автомобилем. Эти явления усиливаются на фоне приема алкоголя.

 

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ

В I и II триместре беременности препарат Клодифен можно назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, только в минимальной эффективной дозе, продолжительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно. Как и другие НПВП, препарат противопоказан в последний триместр беременности (возможны угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Как и другие НПВП диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. На время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

 

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕДИАТРИИ

Препарат в лекарственной форме раствор для инъекций противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

При одновременном применении Клодифена и:

- дигоксина, фенитоина или препаратов лития может повышаться уровень этих лекарственных средств в плазме;

- диуретиков и гипотензивных средств может ослабляться их действие;

- калийсберегающих диуретиков может развиться гиперкалиемия;

- других НПВС или глюкокортикоидов повышается риск возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта;

- ацетилсалициловой кислоты понижается уровень концентрации диклофенака в крови;

- циклоспорина может повыситься токсическое воздействие последнего на почки;

- противодиабетических средств может развиться гипо- и гипергликемия; при данной

комбинации  препаратов необходим контроль уровня сахара в крови;

- антикоагулянтов необходим регулярный контроль свертываемости крови.

При применении метотрексата в течение 24 часов до или после приема Клодифена возможно повышение концентрации метотрексата и усиление его токсического действия.

 

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенаком отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы как рвота, гастроинтестинальное кровотечение, диарея, головокружение, звон в ушах или судороги. В случае тяжелого отравления возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение: симптоматическая терапия, направленная на устранение таких осложнений как гипотензия, почечная недостаточность, судороги, гастроинтестинальные нарушения и угнетение дыхания.

 

ФОРМА ВЫПУСКА

Раствор для инъекций в ампулах желтого стекла по 3 мл.

5 ампул в контурной ячейковой упаковке.

1 контурная ячейковая упаковка вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.

 

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25ºC.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

СРОК ГОДНОСТИ

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

 

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Отпускается без рецепта.