РИВАСТОРОН

RIVASTORON

 

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

Ривасторон, Rivastoron

 

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

Ривастигмин, Rivastigmine

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Раствор для приема внутрь.

Описание: прозрачный желтый раствор.

 

СОСТАВ

1 мл препарата содержит:

Активные вещества: ривастигмин (в форме ривастигмина тартрата) 2 мг.

Вспомогательные вещества: натрия бензоат, кислота лимонная моногидрат, натрия цитрат, хинолиновый желтый, вода очищенная.

 

КОД ПРЕПАРАТА ПО АТХ    

N06DA03

 

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ  ГРУППА

Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Препарат для лечения деменции.

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФАРМАКОДИНАМИКА

Селективный, обратимый  ингибитор ацетил- и бутирилхолинэстеразы головного мозга, (продолжительность блокады ацетилхолинэстеразы составляет около 9 ч), применяемый для лечения болезни Альцгеймера и деменции при болезни Паркинсона. Ривастигмин замедляет разрушение ацетилхолина, вырабатываемого функционально сохранными нейронами. При этом ривастигмин селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Ривасторон может оказывать положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина, в частности, при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона. Ингибирование холинэстераз может замедлять образование фрагментов белкового предшественника бета-амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе, и, таким образом, замедлять формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.

Ривасторон приводит к значимому улучшению когнитивных функций (внимания, памяти, речи), функционального статуса и активности в повседневной жизни, а также к снижению степени тяжести заболевания и выраженности психических и поведенческих проявлений (таких как ажитация, плаксивость, иллюзии, галлюцинации). Эффект терапии Ривастороном отмечается приблизительно на 12-ой неделе и сохраняется в течение 6 месяцев терапии.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

Ривастигмин быстро и полностью всасывается. C_max в плазме достигается примерно через 1 ч. После приема дозы 3 мг абсолютная биодоступность составляет около 36%. При приеме Ривасторона в форме раствора вместе с пищей всасывание ривастигмина замедляется (время достижения C_max увеличивается на 90 мин, C_max снижается на 30%, при этом AUC увеличивается приблизительно на 30%).

Распределение

Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (приблизительно на 40%). Легко проникает через ГЭБ и максимальная концентрация в ЧМЖ достигается через 1,4 - 2,6 ч..

Метаболизм

Ривастигмин быстро и в значительной степени метаболизируется (T_1/2 из плазмы составляет около 1 ч), главным образом, путем гидролиза холинэстеразой с образованием декарбамилированного метаболита. Основные изоферменты цитохрома Р₄₅₀ вовлечены в метаболизм ривастигмина в минимальной степени. Этим данным соответствуют и наблюдения, свидетельствующие об отсутствии у человека взаимодействия ривастигмина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися при участии цитохрома Р₄₅₀.

Выведение

Ривастигмин выводится, главным образом, почками в виде метаболитов; в неизмененном виде в моче не обнаруживается. Через 24 ч после приема выводится более 90% дозы. С калом выводится менее 1% дозы. У пациентов с болезнью Альцгеймера кумуляции ривастигмина или его декарбамилированного метаболита не отмечается.

Фармакокинетика у больных пожилого возраста

Не было выявлено изменений биодоступности, связанных с возрастом.

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

•        слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа (вероятная болезнь Альцгеймера, болезнь Альцгеймера);
•        слабо или умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона.

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Раствор для приема внутрь.

Необходимое количество раствора следует извлекать из флакона при помощи прилагаемого к нему дозатора. Раствор можно принимать непосредственно из дозатора.

Ривасторон следует принимать 2 раза в сутки, во время завтрака и ужина.

Начальная рекомендуемая доза составляет по 1,5 мг 2 раза в сутки. При применении препарата у больных, особенно чувствительных к воздействию холинергических препаратов, лечение следует начинать с применения препарата в дозе 1 мг 2 раза в сутки.

Подбор дозы.

Начальная рекомендуемая доза - по 1,5 мг (0,75 мл раствора) 2 раза в сутки. Если по прошествии минимум 2 недель лечения отмечается хорошая переносимость этой дозы, она может быть увеличена до 3 мг (1,5 мл раствора) 2 раза в сутки. В случае хорошей переносимости принимаемой больным дозы возможно дальнейшее ее увеличение - до 4,5 мг (2,25 мл раствора) 2 раза в сутки и далее до 6 мг (3 мл раствора) 2 раза в сутки - с интервалом времени не менее 2 недель после каждого увеличения дозы. При болезни Паркинсона интервал времени после каждого увеличения дозы должен составить не менее 4 недель.

Нежелательные явления, а именно тошнота, боли в животе, снижение аппетита или снижение массы тела, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска приема 1 или нескольких доз препарата. Если же нежелательные явления сохраняются, суточную дозу препарата следует снизить до предыдущей хорошо переносимой больным дозы.

Поддерживающая доза составляет от 1,5 до 6 мг 2 раза в сутки. С целью достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу препарата следует сохранять на максимальном хорошо переносимом уровне.

Максимальная суточная доза составляет 12 мг (по 6 мг 2 раза в сутки).

Возобновление приема препарата после перерыва. Если перерыв в приеме препарата составил несколько дней и более, возобновлять лечение следует с начальной дозы для уменьшения риска возобновления побочных реакций (например, тяжелой рвоты). Постепенное увеличение дозы проводят ступенчато, как описано выше.

У пациентов с нарушениями функции почек или печени коррекции режима дозирования препарата не требуется.

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к ривастигмину, другим производным карбамата или другим компонентам препарата.

Ривасторон противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку его применение в данной популяции не изучено.

 

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость, астения, головокружение, головная боль, сонливость, возбуждение, бессонница, нарушения ориентации, депрессия, тремор.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, диспепсия.
Прочие: аллергические реакции, потливость, снижение массы тела.

 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Ривасторон, как и другие холиномиметические средства, следует применять с осторожностью у больных с синдромом слабости синусового узла (СССУ) или нарушениями проводимости (синоатриальная блокада, AV-блокада).

Холинергическая стимуляция может повышать секрецию соляной кислоты в желудке, приводить к усилению обструкции мочевыводящих путей и обострению судорожного синдрома, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Ривасторона больным, предрасположенным к этим состояниям.

Ривасторон, так же как и другие холиномиметики, следует применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.

Принимая во внимание фармакодинамические свойства Ривасторона, его не следует назначать одновременно с другими холиномиметическими препаратами.

В период подбора дозы, так же, как и при применении других холиномиметиков, нежелательные явления отмечались в течение короткого периода после повышения дозы. Степень выраженности нежелательных явлений может снижаться в ответ на снижение дозы препарата. В противном случае Ривасторон следует отменить.

 

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К ВОЖДЕНИЮ АВТОТРАНСПОРТА И УПРАВЛЕНИЮ  МЕХАНИЗМАМИ

Ривастигмин способен вызывать головокружение и сонливость. Способность пациента с болезнью Альцгеймера водить автомобиль и управлять механизмами должна регулярно оцениваться лечащим врачом.

 

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ

При беременности применение препарата Ривасторон возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Во время применения препарата следует отказаться от грудного вскармливания.

 

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕДИАТРИИ

Применение Ривасторона у детей не изучалось, поэтому, назначать препарат детям не рекомендуется.

 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Ривастигмин метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз. При участии основных изоферментов цитохрома Р₄₅₀ препарат метаболизируется в минимальной степени, фармакокинетическое взаимодействие с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием данных ферментов, маловероятно.

Ривасторон, как ингибитор холинэстеразы, может усиливать действие деполяризующих миорелаксантов (миорелаксантов сукцинилхолинового типа) во время проведения наркоза.

У здоровых добровольцев не было выявлено фармакокинетического взаимодействия с дигоксином, варфарином, диазепамом и флуоксетином.

 

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Случайная передозировка препарата в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями; почти все эти пациенты продолжали лечение Ривастороном.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, выраженное повышение АД, галлюцинации. Учитывая ваготонический эффект ингибиторов холинэстеразы, нельзя исключить возникновение брадикардии и/или обморочных состояний.

Лечение: поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы составляет около 1 ч, а длительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 ч, в случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется не применять Ривасторон в течение последующих 24 ч. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

При значительной передозировке может быть применен атропина сульфат, начальная доза которого составляет 0,03 мг/кг в/в; последующее дозирование зависит от клинического эффекта. Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.

 

ФОРМА ВЫПУСКА

Раствор для приема внутрь во флаконе из желтого стекла по 50 или 120 мл с навинчивающейся крышкой, снабженном дозирующим устройством.

Флакон с листком-вкладышем в картонной коробке.

 

УСЛОВИЯ  ХРАНЕНИЯ

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Не замораживать.

После вскрытия флакона препарат использовать в течение 40 дней.

 

СРОК  ГОДНОСТИ

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

 

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Отпускается по рецепту.

 

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Владельцем торговой марки и сертификата регистрации является компания

«РОТАФАРМ ЛИМИТЕД», Великобритания 

(“ROTAPHARM LIMITED”, Great Britain).

 

Изготовлено

К.О. «Ромфарм Компани С.Р.Л.», Отопень, ул. Ероилор 1А, Румыния

(S.C. “Rompharm Company S.R.L.”, Otopeni, Eroilor street 1A, Romania).

​v