РЕПРЕТИН

REPRETIN

 

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

Репретин, Repretin

 

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

Альфа эпоэтин; Alpha epoietin

 

ХИМИЧЕСКОЕ НАЗВАНИЕ

Альфа-(1-165)-эритропоэтин (генно-инженерный)

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА  

Раствор для внутривенного и подкожного введения.

 

СОСТАВ

1 мл препарата содержит:

активное вещество: эпоэтин альфа 2000 МЕ или 4000 МЕ;

вспомогательные вещества: раствор альбумина, натрия цитрат, натрия хлорид, кислота лимонная, вода для инъекций.

 

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ  ГРУППА

Антианемические препараты.

Стимулятор гемопоэза.

 

КОД АТХ: В03ХА01

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Эпоэтин альфа (ЭПО) – очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз. Способствует пролиферации и дифференциации эритроидных клеток в зрелые эритроциты. Действие эпоэтин альфа оказывает на ранних стадиях эритропоэза, на уровне бурстобразующей эритроидной единицы, колониеобразующей эритроидной единицы, далее на уровне проэритробласта, эритробласта и ретикулоцита. Эпоэтин альфа не отличается от эритропоэтина человека, выделяемого из мочи, как по биологической активности, так и иммунологически.

Введение эпоэтина альфа позволяет повысить уровень гемоглобина и гематокрита и устранить симптомы, связанные с анемией. Наиболее выраженный эффект при анемиях, обусловленных хроническими заболеваниями почек. Повышение показателя гематокрита проявляется через 4 недели после начала лечения.

Фармакокинетика

При подкожном введении биодоступность препарата составляет 25-40%, его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума через 12 -18 часов.

Максимальная концентрация значительно ниже, чем после внутривенного введения. Период полувыведения составляет 16-24 ч при подкожном введении и 5-6 ч при внутривенном.

Препарат не обладает кумулятивными свойствами.

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Анемия (для профилактики и лечения):

- при хронической почечной недостаточности у взрослых и детей, в т.ч. находящихся на гемо- или перитонеальном диализе, а также у преддиализных пациентов;

- у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне лечения зидовудином (при концентрации эндогенного эритропоэтина 500 МЕ/мл или менее);

- при немиелоидных опухолях (в т.ч. на фоне цитостатической терапии).

- Профилактика и лечение анемий у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у больних с ревматоидным артритом.

- Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела до 1,5 кг.

- Подготовка пациентов к операции с ожидаемой массивной кровопотерей (2-4 единицы или 900-1800 мл) без анемии, а также с легкой или средней анемией (Hb 100-130 г/л) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и улучшения эритропоэза.

- Подготовка пациентов с гематокритом 33-39% к обширным хирургическим вмешательствам в рамках предепозитной программы для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий (при ожидаемой потребности в переливаемой крови выше, чем количество, которое можно получить без применения эпоэтина альфа).

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- повышенная чувствительность к компонентам препарата.

- парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;

- неконтролируемая артериальная гипертензия;

- невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;

- период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;

- нестабильная стенокардия;

- в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями - тяжелые окклюзионные заболевания коронарных, сонных, мозговых и периферических артерий и их последствия (в т.ч. острый инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения);

- порфирия;

- подкожные инфекции больным с хронической почечной недостаточностью (повышенный риск развития парциальной красноклеточной аплазии (эритробластопении).

С осторожностью следует применять препарат пациентам с тромбозом (в анамнезе), со злокачественными новообразованиями, с серповидноклеточной анемией, у больных с умеренной анемией без дефицита железа, у больных с рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью.

 

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Гриппоподобная симптоматика (в начале лечения): головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия.

Аллергические реакции: кожная сыпь (слабо или умеренно выраженная), экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: дозозависимое повышение артериального давления, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью), в отдельных случаях - гипертонический криз, резкое повышение артериального давления с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитоз, в отдельных случаях - тромбозы шунта (у пациентов на гемодиализе со склонностью к артериальной гипотензии или с аневризмой, стенозом и т.д.), аплазия эритроцитарного ростка.

Местные реакции: гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при подкожном введении).

Со стороны лабораторных показателей: снижение концентрации ферритина в сыворотке, при уремии - гиперкалиемия, гиперфосфатемия.

Прочие: осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением артериального давления; иммунные реакции (индукция образования антител), обострение порфирии.

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Вводят подкожно или внутривенно. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20-30% меньше, чем при внутривенном введении). Оптимальная концентрация гемоглобина у пациентов с анемией на фоне хронической почечной недостаточности - 100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей. Взрослым, находящимся на перитонеальном диализе, вводится подкожно, начальная доза - 50 ЕД/кг 2 раза в неделю. При необходимости дозу увеличивают 1 раз в 4 нед на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая доза - 25-50 ЕД/кг 2 раза в неделю. Взрослым преддиализным пациентам начальная доза - подкожно 50 ЕД/кг или внутривенно 3 раза в неделю. При необходимости разовую дозу увеличивают 1 раз в 4 недели на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая доза - 17-33 ЕД/кг 3 раза в неделю. Детям, находящимся на гемодиализе, начальная доза - 50 ЕД/кг 3 раза в неделю. При необходимости разовую дозу повышают 1 раз в 4 недели на 25 ЕД/кг до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая доза у детей с массой тела менее 10 кг - 75-150 ЕД/кг (в среднем 100 ЕД/кг), 10-30 кг - 60-150 ЕД/кг (в среднем 75 ЕД/кг), более 30 кг - 30-100 ЕД/кг (в среднем 33 ЕД/кг). Пациентам с исходной тяжелой анемией (гемоглобин менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем с более легкой анемией. У онкологических пациентов оптимальный гемоглобин должен составлять 120 г/л. Для лечения и профилактики анемии вводят подкожно 3 раза в неделю в начальной разовой дозе - 150 ЕД/кг. Если после 4 недель терапии повышение гемоглобина составляет менее 10 г/л, то в последующие 4 недели дозу увеличивают до 300 ЕД/кг. Если в течение 4 недель повышение гемоглобина составляет менее 10 г/л, препарат следует отменить. Если гемоглобин повышается более чем на 20 г/л в течение 4 недель, дозу уменьшают на 25%. Если гемоглобин превышает 140 г/л, лечение приостанавливают до его снижения до 120 г/л и затем продолжают терапию, снизив дозы на 25%. Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественнсти и с хроническим лимфолейкозом: У этих больных целесообразность лечения эпоэтином альфа обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При содержании гемоглобина ниже 100г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Репретин вводят подкожно в стартовой дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу Репретина корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600МЕ/мг увеличение содержания гемоглобина не наблюдается, дальнейшее приминение Репретина следует отменить как неэффективное. ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие терапию зидовудином (при концентрации эндогенного эритропоэтина не менее 500 МЕ/мл): начальная доза - 100 ЕД/кг 3 раза в неделю подкожно или внутривенно в течение 8 недель. При необходимости разовую дозу повышают 1 раз в 4 недели на 50-100 ЕД/кг при той же частоте введения. При отсутствии эффекта от введения препарата в дозе 300 ЕД/кг 3 раза в неделю дальнейшая терапия нецелесообразна. Поддерживающая доза должна обеспечивать уровень гематокрита в пределах 30-35%. Если он превышает 40%, применение препарата следует прекратить до его снижения до 36%. При возобновлении терапии доза должна быть снижена на 25%. Для пациентов перед хирургическими вмешательствами с использованием аутологичной крови - 600 ЕД/кг 2 раза в неделю. При необходимости меньшей стимуляции эритропоэза - 150-300 ЕД/кг 2 раза в неделю. Курс лечения - 3 недели. Забор крови осуществляется при величине гематокрита 33% или более и/или гемоглобин - 110 г/л и более. Пациентам в пред- и операционном периоде, не участвующим в программе сбора аутологичной крови, - подкожно 600 ЕД/кг в неделю на протяжении 3 недель, предшествующих операции (21, 14, 7 день перед операцией), и в день операции. Если предоперационный период следует сократить, то вводят ежедневно по 300 ЕД/кг в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом: У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят Репретином при подкожном введении в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При увеличении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения, дозу Репретина увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным. Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела: Репретин вводят подкожно в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель.

 

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое, при высоком гемоглобине - кровопускание.

 

 

 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Снижает концентрацию циклоспорина из-за увеличения степени связывания его с эритроцитами (может возникнуть необходимость в коррекции дозы циклоспорина).

Фармацевтически несовместим с растворами других лекарственных препаратов.

 

ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови (включая тромбоциты, гематокрит, ферритин). В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин следует контролировать чаще, если исходный составлял менее 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин альфа при лечении анемии не заменяет гемотрансфузию, но снижает необходимость ее повторного применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или тромботическими осложнениями в анамнезе может потребоваться повышение дозы гипотензивных лекарственных средств и антикоагулянтов соответственно. При назначении пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление метаболизма эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения Репретина у этой категории пациентов не установлена. Хотя препарат стимулирует эритропоэз, нельзя полностью исключить возможность воздействия эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. костного мозга. Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антиагрегантную терапию. В пред- и послеоперационном периоде не рекомендуют назначать пациентам с исходным уровнем гемоглобина более 150 г/л. У взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ишемической болезнью сердца или хронической сердечной недостаточностью гемоглобин не должен превышать 100-120 г/л. Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелое отравление солями алюминия, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение. До начала лечения следует оценить запасы железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов концентрация ферритина в плазме уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Концентрацию ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если она составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сут (100-200 мг/сут для детей). Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, должны также получать адекватное количество железа внутрь в дозе 200 мг/сут. У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания ионов калия и белков. Может потребоваться периодическая коррекция параметров диализа для поддержания концентрации мочевины, креатинина и ионов калия в пределах нормы. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать электролиты в сыворотке крови. По имеющимся данным, применение эпоэтина альфа у преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирование хронической почечной недостаточности. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. При неадекватной гепаринизации возможны закупорка диализной системы, тромбоз шунтов, особенно у больных с тенденцией к гипотензии или с осложнениями артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и др.). У таких больных рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например АСК).

 

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И лактации

Применение при беременности и в период лактации возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли эпоэтин альфа с грудным молоком. При применении у женщин репродуктивного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах не обнаружено терратогенное действие при внутривенном введении в дозах до 500 ЕД/кг массы тела в сутки; в более высоких дозах отмечено слабое, статистически незначимое снижение фертильности. При исследовании хронической токсичности (на крысах и собаках) эпоэтина альфа выявлено развитие субклинического фиброза тканей костного мозга. В ходе 13 недельного исследования у собак, которым подкожно или внутривенно вводили препарат в дозе 80, 240 или 520 ЕД/кг/сут, развилась анемия без или с признаками гипоплазии костного мозга. В связи с тем, что эпоэтин альфа является гликопротеином человека, признано, что эти изменения могли быть вызваны действием антител к эпоэтину альфа. Аналогичные явления отмечались в отдельных случаях при использовании препарата в ветеринарной практике и объяснялись появлением антител к эпоэтину альфа. Исследований канцерогенности не проводилось. Эпоэтин альфа не вызывает мутаций генов у бактерий (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, микронуклии у мышей, а также мутаций генов в локусе HGRT.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

В период лечения, до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с хронической почечной недостаточностью, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (увеличение риска повышения артериального давления в начале терапии).

 

ФОРМА ВЫПУСКА

Репретин, раствор для инъекций, 2000 МЕ и 4000 МЕ во флаконе по 1,0 мл.

1 флакон вместе с листком-вкладышем в картонной упаковке.

 

УСЛОВИЯ  ХРАНЕНИЯ

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре от +2 до +8^oC. Хранить в недоступном для детей месте.

 

СРОК  ГОДНОСТИ:

2 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

 

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК:

Групповая принадлежность II (отпускается по рецепту).

 

Заявитель

Репретин является продуктом и торговой маркой компании «РОТАФАРМ», Великобритания (“ROTAPHARM”, Great Britain)

 

Производитель

“SEDICO Pharmaceutical Co.” 6^th of October City, First Industrial Zone, Egypt.

(«СЕДИКО Фармасьютикал Ко.» Сикс ов Октобер Сити – Первая Промышленная Зона, Египет.)